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Somatic Mutations in UBA1 and Severe Adult-Onset Autoinflammatory Disease

NEJMAbstract

 

Background

Adult-onset inflammatory syndromes often manifest with overlapping clinical features. Variants in ubiquitin-related genes, previously implicated in autoinflammatory disease, may define new disorders.

Methods

We analyzed peripheral-blood exome sequence data independent of clinical phenotype and inheritance pattern to identify deleterious mutations in ubiquitin-related genes. Sanger sequencing, immunoblotting, immunohistochemical testing, flow cytometry, and transcriptome and cytokine profiling were performed. CRISPR-Cas9–edited zebrafish were used as an in vivo model to assess gene function.

Results

We identified 25 men with somatic mutations affecting methionine-41 (p.Met41) in UBA1, the major E1 enzyme that initiates ubiquitylation. (The gene UBA1 lies on the X chromosome.) In such patients, an often fatal, treatment-refractory inflammatory syndrome develops in late adulthood, with fevers, cytopenias, characteristic vacuoles in myeloid and erythroid precursor cells, dysplastic bone marrow, neutrophilic cutaneous and pulmonary inflammation, chondritis, and vasculitis. Most of these 25 patients met clinical criteria for an inflammatory syndrome (relapsing polychondritis, Sweet’s syndrome, polyarteritis nodosa, or giant-cell arteritis) or a hematologic condition (myelodysplastic syndrome or multiple myeloma) or both. Mutations were found in more than half the hematopoietic stem cells, including peripheral-blood myeloid cells but not lymphocytes or fibroblasts. Mutations affecting p.Met41 resulted in loss of the canonical cytoplasmic isoform of UBA1 and in expression of a novel, catalytically impaired isoform initiated at p.Met67. Mutant peripheral-blood cells showed decreased ubiquitylation and activated innate immune pathways. Knockout of the cytoplasmic UBA1 isoform homologue in zebrafish caused systemic inflammation.

Conclusions

Using a genotype-driven approach, we identified a disorder that connects seemingly unrelated adult-onset inflammatory syndromes. We named this disorder the VEXAS (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic) syndrome. (Funded by the NIH Intramural Research Programs and the EU Horizon 2020 Research and Innovation Program.)

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Prothrombotic autoantibodies in serum from patients hospitalized with COVID-19

 

Prothrombotic autoantibodies in serum from patients hospitalized with COVID-19

Abstract

Patients with COVID-19 are at high risk for thrombotic arterial and venous occlusions. Lung histopathology often reveals fibrin-based occlusions in the small blood vessels of patients who succumb to the disease. Antiphospholipid syndrome is an acquired and potentially life-threatening thrombophilia in which patients develop pathogenic autoantibodies targeting phospholipids and phospholipid-binding proteins (aPL antibodies). Case series have recently detected aPL antibodies in patients with COVID-19. Here, we measured eight types of aPL antibodies in serum samples from 172 patients hospitalized with COVID-19. These aPL antibodies included anticardiolipin IgG, IgM and IgA; anti-β2 glycoprotein I IgG, IgM, and IgA; and anti-phosphatidylserine/ prothrombin (aPS/PT) IgG and IgM. We detected aPS/PT IgG in 24% of serum samples, anticardiolipin IgM in 23% of samples, and aPS/PT IgM in 18% of samples. Antiphospholipid autoantibodies were present in 52% of serum samples using the manufacturer’s threshold and in 30% using a more stringent cutoff (≥40 ELISA-specific units). Higher titers of aPL antibodies were associated with neutrophil hyperactivity including the release of neutrophil extracellular traps (NETs), higher platelet counts, more severe respiratory disease, and lower clinical estimated glomerular filtration rate. Similar to IgG from patients with antiphospholipid syndrome, IgG fractions isolated from COVID-19 patients promoted NET release from neutrophils isolated from healthy individuals. Furthermore, injection of IgG purified from COVID-19 patient serum into mice accelerated venous thrombosis in two mouse models. These findings suggest that half of patients hospitalized with COVID-19 become at least transiently positive for aPL antibodies and that these autoantibodies are potentially pathogenic.

Prothrombotic autoantibodies in serum from patients hospitalized with COVID-19

 

20 de octubre: Día Mundial dedicado a la osteoporosis

 

Osteoporosis

Fundación Internacional para la Osteoporosis

 

El Día Mundial de la osteoporosis se celebró por primera vez el 20 de octubre de 1996. La conmemoración estuvo a cargo de la Sociedad Nacional de Osteoporosis del Reino Unido y fue respaldada por la Comisión Europea.

Desde 1997, la  Fundación Internacional para la Osteoporosis se ocupa de la organización de este evento, tiene como objetivo crear conciencia acerca de la prevención, diagnóstico y tratamiento de esta enfermedad.

A continuación ofrecemos una serie de artículos relacionados con esta afección óseo-metabólica publicadas en la Revista Cubana de Reumatología:

La osteoporosis posmenopáusica. Su vigencia como problema de salud actual

Estudio de los factores que predisponen a la osteoporosis en el adulto mayor

Utilidad de la medición de la densidad mineral ósea en pacientes reumáticos

Osteoporosis, caídas y fractura de cadera. Tres eventos de repercusión en el anciano

Artropatías en el adulto mayor

Enfermedades reumáticas y complicaciones metabólicas en los pacientes con VIH-SIDA con tratamiento antirretroviral de alta eficacia

Osteoporosis: impacto socioeconómico e importancia de establecer programas de prevención e intervención a nivel mundial

Osteomalacia. Diagnóstico y tratamiento

Caracterización de la masa ósea en una población de jóvenes cubanos. 1998-1999

Osteoporosis. Algunos aspectos relacionados con alimentación y nutrición

Factores de riesgo de osteoporosis en el adulto mayor

Consecuencias de la fractura de cadera en pacientes ancianos operados

Osteoporosis: Implementar acciones para su prevención, diagnóstico y tratamiento en América Latina y Caribe. ¿Como se inserta la Sociedad Cubana de Reumatología en este empeño?

Osteoporosis, una protagonista al culminar la década del hueso y las articulaciones

Colección de artículos de osteoporosis en InfoEnlaces-Reumatología

Global Rheumatology Panlar: Nueva revista digital de PANLAR

  Global Rheumatology by PANLARr  

Entrar ►►

Global Rheumatology Panlar es la nueva revista de PANLAR que busca una perspectiva global de la reumatología para contribuir al desarrollo, la difusión y el mejoramiento de la reumatología en el mundo y principalmente en nuestro continente.

La revista acoge artículos en las siguientes áreas temáticas:

  • Lupus y otras Enfermedades del Tejido Conectivo 

  • Reumatología pediátrica

Coagulopatía y anticuerpos antifosfolípidos en pacientes con Covid-19

coronavirusDescripción de un caso | 08 ABR 20

Describimos a un paciente con Covid-19 y coagulopatía clínicamente significativa, anticuerpos antifosfolípidos e infartos múltiples

 

Autor/a: Yan Zhang, M.D., Meng Xiao, M.Sc. Shulan Zhang, M.D. Peng Xia, M.D. Wei Cao, et al. Wei Jiang, M.D. Fuente: NEJM DOI: 10.1056/NEJMc2007575 Coagulopathy and Antiphospholipid Antibodies in Patients with Covid-19

Nota del New England Journal of Medicine: Para comunicar rápidamente información sobre el esfuerzo clínico global contra Covid-19, el Journal ha iniciado una serie de informes de casos que ofrecen puntos de enseñanza importantes o hallazgos novedosos. Los informes de casos deben verse como observaciones más que como recomendaciones para evaluación o tratamiento. En aras de la puntualidad, estos informes son evaluados por editores internos, con la revisión por pares reservada para los puntos clave según sea necesario.
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Describimos a un paciente con Covid-19 y coagulopatía clínicamente significativa, anticuerpos antifosfolípidos e infartos múltiples.

Fue uno de los tres pacientes con estos hallazgos en una unidad de cuidados intensivos designada para pacientes con Covid-19. Esta unidad, que fue administrada por un equipo multidisciplinario del Hospital de la Facultad de Medicina de la Unión de Pekín en la sucursal chino-francesa de la Ciudad Nueva de Tongji Hospital en Wuhan, China, se creó de manera urgente para aceptar a los pacientes más críticos durante el brote de COVID-19.

2da Jornada Territorial de Reumatología "Manuel Lombas García in memoriam"

PROGRAMA CIENTÍFICO

Centro de Reumatología

27 de septiembre de 2013

PROGRAMA

1-Inauguración: 9:00 am

2-Sesión  de trabajo: 9:10 am   a  10:40 am

3-Merienda: 10:40 am  a 11:10 pm

4-Sesión de trabajo: 11:10 pm  1:45 pm

5-Conclusiones: 2:00 PM

6-Almuerzo y actividad recreativa

Jornadas y eventos de reumatología

Jornada científica de reumatología de las provincias centrales, ReumaVilla 2013
4-6 de julio de 2013

1ra Jornada territorial de reumatología
Manuel Lombas García in memorian

1 y 2 de noviembre de 2008

Taller de actualización en Artritis reumatoide
4 y 5 de octubre de 2007
Hospital Hermanos Almejeiras

4to Simposio internacional post congreso de Reumatología
Santa Clara 2006
16 y 17 de diciembre de 2006

II Jornada Iberoamericana de Reumatología
24 y 25 de mayo de 2005

Simposio internacional post congreso de Reumatología
Habana 2002
14 de diciembre de 2002

II Jornada Cuba-Italia de cirugia artroscopica
El estado del arte en la artroscopia
11 de diciembre de 2001

Simposio internacional de Reumatología
Matanzas 2001
15 de diciembre de 2001

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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